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        抗菌藥的增效劑

        出處：養魚經 作者：肖建春 肖健聰 水產養殖網 2020-01-14 11:45:00

        平時在使用抗菌藥時，同一成分的抗菌藥，含量相同成分相同，說明書使用劑量都一樣，但廠家不同，其實際能使用劑量卻是不一樣的。

        比如同是恩諾沙星成份的，有的廠家的國標恩諾沙星200克一袋可以用到1500公斤魚，而有的卻連1000公斤都用不了。為什么都是國標，含量又都相同，具體用量卻有這么大的差異呢？

        這就是抗菌藥，它并不是單純的抗生素，用淀粉等稀釋劑稀釋那么簡單。國家主張使用制劑，而禁止直接使用原粉的目的，就是為減少抗菌藥的使用劑量，假如只是簡單的把原粉稀釋制成國標的抗菌藥制劑，顯然并不符合制定這個規定的初衷。

        比如羅紅霉素，含量5%的羅紅霉素制劑，其抗菌藥效甚至超過了98%紅霉素原粉的效果；再比如對抗菌藥進行包膜處理，其目的就是減少藥物的浪費，增加抗菌藥的效果，同時也有一些增效劑、助溶劑，可以通過其他方面增加藥效。

        今天就來寫下在磺胺中常用的增效劑TMP與二甲氧芐啶。

        在磺胺類藥物或是其他一些抗菌藥中，都可以加入TMP起到增效的作用。TMP是甲氧芐氨嘧啶，簡稱甲氧芐啶，是一種白色或類白色的結晶粉末，微溶于水。把磺胺類抗菌藥制成復方制劑，如復方磺胺二甲嘧啶粉通常是添加量4%的磺胺二甲嘧啶，添加量0.8%的TMP；復方磺胺甲基異噁唑粉，每100克制劑中，磺胺甲基異噁唑粉8.33克，甲氧嘧啶1.67克，最終做成有效成分為10%的藥。

        這里添加TMP，就是利用其可以抑制細菌的二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，從而使胸腺嘧啶、嘌呤環合成受阻，達到抑制細菌繁殖的效果。同樣的，二甲氧芐啶與TMP藥理作用原理相同。這兩種成分添加到磺胺類藥物中，磺胺藥物通過抑制細菌二氫葉酸合成酶達到抑菌的效果，添加的增效劑又通過抑制二氫葉酸到四氫葉酸的還原酶，起到抑菌的作用。

        當兩者共同作用時，其抑菌效果會呈幾倍到幾十倍的增加。兩種增效劑所不同的是，二甲氧芐啶難溶于水，更適用于腸道類疾病治療。

        但要注意，兩種增效劑都有一定的肝腎毒性，臨床應用中為了減輕對腎臟的毒性，往往同等劑量的添加小蘇打，也就是與碳酸氫鈉合用。

        那天說到抗菌藥的增效劑，很多人看了都很感興趣，今天又來接著寫。
        國家規定不用抗生素的原粉，其初衷是減少抗生素的用量。我的理解就是為了倒逼制藥企業不要簡單的把原料藥買來，直接加上淀粉稀釋那么簡單，如果這樣，那與用抗生素原粉又有什么區別。

        但在實際的生產應用中，也出現了一些問題。廠家顯然不可能將自己添加的什么增效劑、助溶劑等，這些涉及技術層面的成分寫在標簽上面，同時國家也不準寫，就連一個標點符號都不能錯，一旦錯了，就是假獸藥。

        像這種千篇一律的統一標簽，往往會給養殖戶和漁醫帶來錯覺。就我自己做的實驗，我發覺是不一樣的�？此仆瑯拥乃幬锍煞�，但實際在使用中的配伍與劑量是有所區別的。像陳昌福教授在全國各地也有建了許多以他名字命名的實驗室，他們得出的數據也是同樣的結果。當通過培養皿得出什么藥敏感，實際上只是做了一個定性的分析，同時還要進行定量的測算，才能得出一個準確的數據。

        其實不管什么菌，只要劑量達到一定程度，可能都會有效，但這里就會出現一個問題，那就是養殖戶能否接受這個計量的成本，或者養殖目標魚品種能否承受這種藥物的副作用。細菌會產生耐藥性，但魚不會產生，當達到一定劑量，魚受不了，成本也受不了。在這種情況下，抗菌藥的增效劑、助溶劑，也就應運而生。

        這里說十多年前，我總結的一次用藥經歷。那時我在瀘州做水產服務，一養殖戶在夏天時發現草魚發病，用了公司一種抗菌藥，我記得很清楚，主要成份是諾氟沙星。那時諾氟沙星還能用，當時里面就配了增效劑小檗堿，夏天用時效果蠻好，可當到了后期，大概是11月份，他的魚塘再發病時，效果就不好了，當時還以為是抗藥性的問題，加了劑量效果也不見得好。當養殖戶把家里剩下的藥分給他相鄰的一位養殖戶，這位養殖戶之前沒有用過這種藥，就應該沒有抗藥性啊，可效果仍然不好。

        那時我就有做記錄的習慣，記下這個事，前幾年偶然間翻到這個事，突然就明白了，其實就是增效劑的問題。小檗堿，也就是我們常說苦如黃連的黃連素。小檗堿有一個特點，水溶性不好，如果用作腸道性疾病治療增效效果很不錯，如果用于細菌性爛鰓，效果就不對路了。它還有一個特點，水溫對黃連素的影響比較大，水溫越高，溶解性越大。通常的小檗堿都會酸化處理，做成鹽酸小檗堿。后來在水產上禁止使用諾氟沙星，之后就再沒有用過這個藥，這個認識也沒有去驗證，僅做一個分享寫出來。

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